教皇西克斯圖斯四世 （Sixtus IV）（1471 – 1484年在位）在位時(shí)，他委托文藝復(fù)興早期的著名畫家彼得羅·佩魯吉諾（Pietro Perugino，拉斐爾的老師），多梅尼科·吉蘭達(dá)（Domenico Ghirlandaio）（米開朗基羅的老師），盧卡·西諾雷利（Luca Signorelli）和桑德羅·波提切利（Sandro Botticelli）為教堂側(cè)壁繪制了一系列壁畫，描繪摩西和基督的生活。除此之外，教皇尤利烏斯二世（Julius II）（1503 – 1513年在位）委托米開朗基羅創(chuàng)作了開創(chuàng)性的穹頂畫（1508 – 1512）。教堂唯一重要的未裝飾區(qū)域只剩下壁，這意味著利奧十世 （ Leo X）只能在此做裝飾的文章，他決定用一系列掛毯環(huán)繞覆蓋下壁。